過敏性鼻炎之治療—抗組織胺藥物-☆~仙兒~★│愛情公寓交友網站與聊天室

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篇名: 過敏性鼻炎之治療—抗組織胺藥物
作者: ☆~仙兒~★	日期: 2010.12.31　　天氣: 　心情:

過敏性鼻炎影響10-30%的成年人及40%兒童，因過敏性鼻炎及其併發症如鼻竇炎及中耳炎等就醫者不計其數。過敏性鼻炎係因免疫球蛋白E (Immunoglobulin E, IgE) 媒介發炎反應所引起的鼻組織疾病，過敏原結合至IgE後使得白血球中的肥大細胞 (mast cell) 及嗜鹼性細胞 (basophil) 產生組織胺，作用於鼻子造成血管擴張、增加血管通透性、刺激感覺神經，因而造成打噴嚏、流鼻水及搔癢等症狀。過敏性鼻炎症狀影響生活品質，嚴重過敏性鼻炎更可能惡化氣喘。
過敏性鼻炎之治療包括避免接觸過敏原、藥物及免疫療法等。目前建議之第一線用藥為口服抗組織胺藥物及類固醇鼻噴劑。組織胺接受器主要分為4型，過敏反應主要由第1型接受器所媒介。抗組織胺藥物 (antihistamine) 為第1型組織胺接受器阻斷劑 (histamine H1 receptor antagonist) ，最常被處方用來治療過敏性鼻炎，抗組織胺藥物區分為第一代 (傳統) 及第二代 (較新) 藥物。
第一代抗組織胺藥物，如diphenhydramine、dimenhydrinate、cyproheptadine、chlorphenamine、brompheniramine及hydroxyzine等，可有效控制過敏性鼻炎之流鼻水、打噴嚏及搔癢等症狀。第一代藥物會通過血腦障壁進入中樞神經，易引起嗜睡及警覺力下降之副作用，即使睡前服用，隔天可能仍有殘存的鎮靜作用，因此服藥後應避免開車、操作器械等需要集中注意力的工作；此外第一代藥物可能影響副交感神經，引起口乾、便秘、尿液滯留及心悸等副作用，如有青光眼、攝護腺 (前列腺) 肥大、尿道阻塞者應儘量避免使用。
第二代抗組織胺藥物包括cetirizine、levocetirizine、loratadine、desloratadine及fexofenadine等，可有效控制過敏性鼻炎之症狀，此類藥物對第1型組織胺接受體具有高度選擇性，較不易通過血腦障壁因而較少有嗜睡副作用，然而cetirizine、levocetirizine仍可能引起輕度嗜睡，且loratadine、desloratadine超過建議劑量亦可能引起嗜睡。第二代藥物服藥後作用迅速、作用時間較長，副作用較第一代藥物少，因此病人接受度也較高。在藥物交互作用方面，某些第二代藥物會經肝臟酵素CYP450代謝，若有併用影響CYP450酵素之藥物如紅黴素類抗生素、azole類抗黴菌藥物等必須格外小心；此外服用fexofenadine者不建議與葡萄柚汁併服。無論是服用第一代或第二代抗組織胺藥物者均應避免飲酒，因酒精會增加中樞抑制的作用，增加嗜睡及鎮靜副作用。
慢性鼻炎為常見的慢性疾病，相關症狀影響患者生活品質甚鉅。慢性鼻炎主要以口服第二代抗組織胺藥物作為第一線治療，可有效緩解症狀、改善生活品質，相對於第一代藥物具較少之副作用。服藥期間需避免需要集中注意力的工作，兒童及年長者服用時可能增加副作用 (如口乾、頭昏、想睡及影響情緒等) 之發生，服藥期間需特別留意。

##腫瘤溶解症候群引起高尿酸血症新藥Rasburicase ##
腫瘤溶解症候群 (Tumor lysis syndrome) 為惡性腫瘤細胞快速溶解所造成的嚴重併發症，常出現的腫瘤類型有非何金杰氏淋巴瘤、Burkitt氏淋巴瘤、急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病等具有快速增生能力且對化學治療有高敏感度者，也可能出現於慢性骨髓性白血病、肺癌及乳癌患者。腫瘤溶解症候群導致核酸大量且快速分解，造成血漿中尿酸濃度大幅增加，尿酸堆積於腎小管產生結晶，導致急性腎衰竭而需要透析治療。臨床上預防高尿酸血症的標準處置為補充輸液、鹼化尿液及降低尿酸形成。
用於腫瘤溶解症候群引起高尿酸血症的標準治療藥物為阻斷尿酸形成之allopurinol，須依腎功能調整劑量，可能引起嚴重過敏之不良反應如史帝文生氏-強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome) 及毒性表皮壞死 (toxic epidermal necrolysis)，也易產生藥物交互作用。新一代藥物rasburicase經臨床試驗證實可排除已存在之尿酸，達到快速降尿酸作用，為臨床使用的新選擇。
Rasburicase為尿酸之氧化酵素，可將尿酸轉變為更具水溶性的allantoin，直接將過多尿酸分解經由尿液排除，達到快速降尿酸的效果，用於治療及預防具有腫瘤負擔、化療時引發快速腫瘤溶解或萎縮之危險的血癌患者之急性高尿酸血症。Rasburicase的建議劑量為0.2 mg/kg每日一次連續投與3-7天，每次靜脈輸注時間需30分鐘以上，給予第一次劑量後的4至24小時後再開始進行化學治療；亦可使用0.15-0.2 mg/kg單一劑量，視尿酸濃度再重複投與。Rasburicase之代謝機轉未明，推測是由肝臟代謝 (但不經肝臟酵素CYP450代謝)，目前無已知之藥物交互作用。肝腎功能不良的患者，不需調整使用劑量。常見不良反應為嘔吐 (50%) 、發燒 (46%)、噁心 (27%)、頭痛 (26%)、腹痛、便祕、腹瀉 (20%) 及紅疹 (13%)等，較不常見 (<5%) 的嚴重副作用則包括溶血性貧血、嗜中性白血球減少合併發燒、呼吸窘迫、敗血症、嗜中性白血球減少、黏膜炎及過敏反應等。Rasburicase在催化尿酸時會產生過氧化氫，會增加G6PD (glucose-6-phosphate dehydrogenase) 缺乏 (俗稱蠶豆症) 或變性血紅素血症 (methaemoglobinaemia) 之病患發生溶血性貧血的風險，故列為使用禁忌。
每劑rasburicase (1.5 mg) 約為2,700元，療程費用遠高於傳統治療之allopurinol，但如果將腫瘤溶解症候群之高尿酸併發症 (如急性腎衰竭、透析及死亡) 所造成的治療代價列入比較，則使用rasburicase是符合成本效益的。健保局日前對rasburicase的給付規範為1. 限於血液腫瘤 (急性白血病和high grade?巴瘤) 患者之下?情形：(1) 治?前或?程開始後，成人血清?酸值高於10 mg/dL，兒童高於8 mg/dL 者；(2) 有心臟或腎臟衰竭，無法忍受大?靜脈輸液者；(3) 對allopurinol過敏者。2. 使用以每日一至二劑並以三日為限。
Rasburicase可排除已形成之尿酸，降尿酸作用快速，可大大地減少發生腫瘤溶解症候群的危險性。對已出現高尿酸症的化療患者，藉由rasburicase的快速降低尿酸作用，能夠避免因高尿酸而延遲化療開始治療的時機。Rasburicase為目前用於腫瘤溶解症候群引起高尿酸血症的新選擇，其在復發型痛風方面的研究也正在積極的進行臨床試驗中，期望在未來能提供更多元臨床應用。

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